Sociedad Mexicana de Neurología y Psiquiatría
  • Facebook
  • Mail
  • Youtube
  • Bienvenida
    • Mesa directiva
  • Requisitos para socios
  • Calendario de Eventos
  • Descarga el libro
  • Información
    • Información para médicos
    • Información para pacientes
  • Revista
  • Buscar
  • Menú Menú

Neurobiología del duelo: estructuras cerebrales involucradas, repercusiones neuroendócrinas e inmunológicas y su diferenciación clínica con el trastorno depresivo mayor.

El duelo implica cambios profundos a nivel cerebral, hormonal e inmunológico, y no debe ser trivializado como una simple respuesta emocional. En particular, tras la pérdida de un ser querido, el duelo no solo representa una experiencia emocionalmente devastadora y desestabilizante, sino también un fenómeno con repercusiones significativas en los sistemas nervioso, endocrino e inmunológico. Para su adecuado abordaje clínico, es fundamental comprender los mecanismos neurobiológicos subyacentes al duelo, así como diferenciarlo de otros trastornos psiquiátricos, como la depresión.

Mano cerca de flores, en escenario de duelo

Estructuras cerebrales implicadas en el duelo

La neurobiología del duelo involucra patrones específicos de activación y conectividad en regiones cerebrales relacionadas con el procesamiento emocional, la memoria y el sistema de recompensa. Estudios de neuroimagen funcional han identificado que tanto el duelo agudo como el prolongado se asocian con una mayor activación en las siguientes regiones:

  • Corteza cingulada anterior pregenuina (pgACC)
  • Ínsula bilateral
  • Corteza prefrontal dorsolateral (CPFdl)
  • Corteza orbitofrontal medial
  • Amígdala, núcleo caudado y putamen

Estas estructuras se activan especialmente ante estímulos emocionalmente significativos relacionados con la persona fallecida. Además, se ha observado una mayor conectividad entre el núcleo paraventricular del tálamo (PVT) y la amígdala, correlacionada con la intensidad subjetiva del duelo. También se han documentado alteraciones en los tractos de sustancia blanca que conectan regiones límbicas y prefrontales.

Estos hallazgos sugieren que el duelo conlleva una disfunción en la regulación de la atención y las emociones, principalmente mediada por la amígdala y la corteza prefrontal dorsolateral (CPFdl), las cuales participan en la modulación de pensamientos intrusivos, tristeza y anhelo. A diferencia de la tristeza habitual, el duelo se asocia con una activación diferenciada del CPFdl derecho y con patrones específicos de procesamiento implícito.

Consecuencias neuroendocrinas e inmunológicas del duelo

El duelo no se limita al sistema nervioso central; también genera alteraciones neuroendocrinas e inmunológicas que pueden afectar la salud física y mental:

Eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA)

Durante el duelo agudo, se observa una activación del eje HHA, con aumento de:

  • Cortisol
  • Hormona adrenocorticotropa (ACTH)

Además, es frecuente la falta de supresión ante la dexametasona, lo que indica una disfunción en la retroalimentación negativa del eje. Estas alteraciones pueden persistir en personas con duelo complicado o síntomas disfóricos intensos.

Inflamación sistémica e inmunidad adaptativa

El duelo severo se asocia con un aumento de citocinas proinflamatorias, como:

  • Interleucina-6 (IL-6)
  • Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
  • Interferón gamma (IFN-γ)

Asimismo, se ha documentado una mayor respuesta inflamatoria al estrés agudo en individuos con síntomas intensos de duelo, así como:

  • Desregulación en la epigenética del sistema inmunológico, con repercusiones clínicas
  • Disminución en la respuesta a vacunas
  • Reducción en la proliferación de linfocitos T
  • Disminución en la actividad de células NK (natural killer)

Estas alteraciones inmunológicas tienden a ser más frecuentes y duraderas en personas con temperamento evitativo, ansiedad o síntomas depresivos comórbidos. Sin embargo, existe una alta variabilidad individual: mientras que algunas personas experimentan solo cambios transitorios, otras desarrollan una disfunción inmunológica persistente con repercusiones clínicas significativas.

Duelo vs Depresión: diferencias clínicas

Aunque comparten algunos síntomas, como tristeza, llanto o pensamientos de muerte, el duelo y la depresión son entidades distintas tanto en su origen como en su expresión clínica.

Características del duelo

  • Afecto predominante: sensación de vacío, pérdida y anhelo.
  • Curso emocional: el dolor suele venir en oleadas (“punzadas de duelo”), desencadenadas por recuerdos del fallecido.
  • Pensamientos: centrados en el ser querido y la pérdida; si hay culpa, suele estar relacionada con la relación con el fallecido.
  • Autoestima: generalmente preservada.
  • Pensamientos de muerte: relacionados con el deseo de reunirse con el fallecido, no con autodesprecio.

Características de la depresión

  • Afecto predominante: ánimo persistentemente bajo, anhedonia, desesperanza.
  • Curso emocional: continuo, sin alivio con recuerdos positivos.
  • Pensamientos: autorreferenciales, pesimistas, con sentimientos de inutilidad y culpa excesiva.
  • Autoestima: deteriorada o ausente.
  • Ideación suicida: motivada por el deseo de escapar del sufrimiento o por sentimientos de no merecer vivir.

DSM-5-TR y duelo prolongado

El DSM-5-TR reconoce que el duelo puede presentar síntomas similares a la depresión, pero enfatiza que:

  • El foco del malestar en el duelo está en la pérdida y separación, no en uno mismo.
  • Los síntomas del duelo fluctúan, mientras que los depresivos son persistentes.
  • El trastorno por duelo prolongado solo se diagnostica si los síntomas graves persisten por más de 12 meses en adultos y generan deterioro funcional significativo.

Tabla 1: ¿Cómo se diferencían clínicamente el duelo y la depresión?

Característica

Duelo

Depresión

Foco emocional

Pérdida externa (el fallecido)

Interno (en sí mismo)

Curso temporal

Oleadas, fluctuante

Persistente, continuo

Autoestima

Preservada

Deteriorada

Pensamientos de muerte

Deseo de reunirse con el fallecido

Deseo de desaparecer por desesperanza

Respuesta a recuerdos positivos

Posiblemente reconfortante

Sin efecto o incluso doloroso

Asociación neurobiológica

Circuitos corticolímbicos y prefrontales específicos

Cambios generalizados en la conectividad cerebral

Repercusiones fisiológicas

Alteraciones en el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HHA) y sistema inmunológico

También presenta alteraciones neurobiológicas e inmunes, pero con diferente perfil

REFERENCIAS:

  1. Bryant RA, Andrew E, Korgaonkar MS. Distinct neural mechanisms of emotional processing in prolonged grief disorder. Psychol Med. 2021 Mar;51(4):587-595. doi: 10.1017/S0033291719003507. Epub 2020 Jan 7. PMID: 31907095.
  2. Kark SM, Adams JG, Sathishkumar M, Granger SJ, McMillan L, Baram TZ, Yassa MA. Why do mothers never stop grieving for their deceased children? Enduring alterations of brain connectivity and function. Front Hum Neurosci. 2022 Sep 2;16:925242. doi: 10.3389/fnhum.2022.925242. PMID: 36118972; PMCID: PMC9478601.
  3. Freed PJ, Yanagihara TK, Hirsch J, Mann JJ. Neural mechanisms of grief regulation. Biol Psychiatry. 2009 Jul 1;66(1):33-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.01.019. Epub 2009 Feb 27. PMID: 19249748; PMCID: PMC2782609.
  4. Tripathi S, Imai H, Adachi I. Behavioral (reaction time) and prefrontal cortex response revealed differences in grief vs. sadness perception. Sci Rep. 2025 Feb 21;15(1):6356. doi: 10.1038/s41598-025-90387-4. PMID: 39984554; PMCID: PMC11845682.
  5. Parker G, McCraw S, Paterson A. Clinical features distinguishing grief from depressive episodes: A qualitative analysis. J Affect Disord. 2015 May 1;176:43-7. doi: 10.1016/j.jad.2015.01.063. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25699669.
  6. McCabe PJ, Bor W. Bereavement is different: A multinational bereavement symptom model validation. Psychiatry Res. 2021 Jun;300:113926. doi: 10.1016/j.psychres.2021.113926. Epub 2021 Apr 8. PMID: 33872854.
  7. Parker G, McCraw S, Paterson A. Clinical features distinguishing grief from depressive episodes: A qualitative analysis. J Affect Disord. 2015 May 1;176:43-7. doi: 10.1016/j.jad.2015.01.063. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25699669.
  8. Simon NM. Treating Complicated Grief. JAMA. 2013;310(4):416–423. doi:10.1001/jama.2013.8614
  9. McCabe PJ, Christopher PP. SYMPTOM AND FUNCTIONAL TRAITS OF BRIEF MAJOR DEPRESSIVE EPISODES AND DISCRIMINATION OF BEREAVEMENT. Depress Anxiety. 2016 Feb;33(2):112-9. doi: 10.1002/da.22446. Epub 2015 Oct 16. PMID: 26474367.
  10. McCabe PJ, Bor W. Bereavement is different: A multinational bereavement symptom model validation. Psychiatry Res. 2021 Jun;300:113926. doi: 10.1016/j.psychres.2021.113926. Epub 2021 Apr 8. PMID: 33872854.
  11. Buckley T, Sunari D, Marshall A, Bartrop R, McKinley S, Tofler G. Physiological correlates of bereavement and the impact of bereavement interventions. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Jun;14(2):129-39. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.2/tbuckley. PMID: 22754285; PMCID: PMC3384441.
  12. Gerra G, Monti D, Panerai AE, Sacerdote P, Anderlini R, Avanzini P, Zaimovic A, Brambilla F, Franceschi C. Long-term immune-endocrine effects of bereavement: relationships with anxiety levels and mood. Psychiatry Res. 2003 Dec 1;121(2):145-58. doi: 10.1016/s0165-1781(03)00255-5. PMID: 14656449.
  13. Brown RL, LeRoy AS, Chen MA, Suchting R, Jaremka LM, Liu J, Heijnen C, Fagundes CP. Grief Symptoms Promote Inflammation During Acute Stress Among Bereaved Spouses. Psychol Sci. 2022 Jun;33(6):859-873. doi: 10.1177/09567976211059502. Epub 2022 Jun 8. PMID: 35675903; PMCID: PMC9343888.
  14. Paoletti J, Chen MA, Wu-Chung EL, Brown RL, LeRoy AS, Murdock KW, Heijnen CJ, Fagundes CP. Employment and family income in psychological and immune outcomes during bereavement. Psychoneuroendocrinology. 2023 Apr;150:106024. doi: 10.1016/j.psyneuen.2023.106024. Epub 2023 Jan 5. PMID: 36702040; PMCID: PMC9974808.
  15. Fagundes CP, Brown RL, Chen MA, Murdock KW, Saucedo L, LeRoy A, Wu EL, Garcini LM, Shahane AD, Baameur F, Heijnen C. Grief, depressive symptoms, and inflammation in the spousally bereaved. Psychoneuroendocrinology. 2019 Feb;100:190-197. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.10.006. Epub 2018 Oct 11. PMID: 30368120; PMCID: PMC6889080.
  16. Knowles LM, Ruiz JM, OʼConnor MF. A Systematic Review of the Association Between Bereavement and Biomarkers of Immune Function. Psychosom Med. 2019 Jun;81(5):415-433. doi: 10.1097/PSY.0000000000000693. PMID: 30950921.
  17. O’Connor MF. Immunological and neuroimaging biomarkers of complicated grief. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Jun;14(2):141-8. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.2/mfoconnor. PMID: 22754286; PMCID: PMC3384442.

Categorías

  • Información para médicos
  • Información para pacientes
  • Otros

Facebook

Información Médica Relevante

Consulta nuestro blog o la revista.

Sociedad Mexicana de Neurología Y psiquiatría

Contacto:
contacto@smnp.com.mx
socmexneurypsiq@gmail.com

Eventos 2026

Mantente pendiente de todos nuestros eventos digitales a través del sitio y nuestras redes sociales.

 Sociedad Mexicana de Neurología y Psiquiatría.

© Copyright - Sociedad Mexicana de Neurología y Psiquiatría.
  • Facebook
  • Mail
  • Youtube
El papel de la lactancia Bebé lactando mientras su madre lo mira con alegría. Mujer detrimida, cubriéndose la cabeza Neurobiología de la adicción
Desplazarse hacia arriba