ENFERMEDADES RARAS – PRINCIPALES TIPOS Y POR QUÉ SE LES CONOCE ASÍ

1. Enfermedades Neurológicas Autoinmunes e Inflamatorias

Síndrome de Susac

• El síndrome de Susac es un trastorno raro y poco caracterizado que se asocia con una tríada clínica compuesta por pérdida visual debido a oclusión de ramas de la arteria retiniana, pérdida auditiva neurosensorial y encefalopatía subaguda.
• La prevalencia estimada de 0.14-0.024 por 100,000 individuos sanos
• La presencia de lesiones hiperintensas en el cuerpo calloso en imágenes de resonancia magnética ponderadas en T2, junto con hallazgos de oclusión de ramas de la arteria retiniana en la angiografía fluoresceínica ocular, proporciona pistas adicionales para el diagnóstico.

Síndrome de Neurosjögren

• La enfermedad de Sjögren (SjD) es una enfermedad inflamatoria autoinmune crónica caracterizada por la disminución de la función de las glándulas lagrimales y salivales. Sin embargo, sus manifestaciones clínicas van más allá del compromiso glandular exocrino, ya que también pueden afectar otros órganos y sistemas, incluyendo el sistema nervioso periférico (SNP) y el sistema nervioso central (SNC).
• Se estima que la prevalencia del síndrome de Sjögren primario (pSS) varía entre 43.03 y 60.82 casos por cada 100,000 habitantes.
• Las manifestaciones neurológicas están presentes en el 19% de los casos, con un compromiso periférico en el 16% y central en el 4%.
• Una manifestación neurológica del síndrome de Sjögren que causa neuropatía de fibras pequeñas, disfunción cognitiva e inestabilidad autonómica.
• Dentro de las manifestaciones neurológicas del SNP se encuentran: Polineuropatía axonal sensitiva y sensoriomotora, Neuropatía de fibras pequeñas, Neuronopatía atáxica sensorial, Mononeuropatía múltiple, Neuropatía del trigémino, Neuropatía autonómica, Neuropatías craneales múltiples, Radiculoneuropatía desmielinizante
• Dentro de las manifestaciones neurológicas de SNC se encuentran: Desmielinización/inflamación focal o multifocal, Disfunción cognitiva, Meningoencefalitis, Encefalitis autoinmune

Encefalitis del Tronco Encefálico de Bickerstaff

• Una variante del síndrome de Guillain-Barré que involucra oftalmoplejía, ataxia y alteración de la conciencia. Se estima que la incidencia annual es de 0.078 por cada 100,000 habitantes.
• La encefalitis del tronco encefálico de Bickerstaff (BBE) es un síndrome asociado al gangliósido GQ1b, caracterizado por encefalopatía con oftalmoplejía y ataxia. El GQ1b es un gangliósido con capacidad de unión a anticuerpos específicos, lo que sugiere su participación en la patogénesis de la enfermedad.
• En una serie de 62 pacientes con BBE, se observó debilidad facial en el 45% de los casos y síntomas bulbares, incluidas anomalías pupilares, en el 34%. Asimismo, en una revisión de 53 pacientes, aproximadamente la mitad presentó debilidad leve en las extremidades. Los reflejos fueron normales o exaltados en el 40% de los casos.
• Se considera que la disrupción de la barrera hematoencefálica en la BBE podría ser responsable de los síntomas del tronco encefálico característicos de la enfermedad. Además, se han reportado hallazgos anormales en neuroimagen en pacientes con BBE, lo que contribuye a su diagnóstico y comprensión clínica.

Encefalitis de Rasmussen

• La encefalitis de Rasmussen es un trastorno inflamatorio raro de origen incierto, probablemente mediado por mecanismos inmunológicos, que afecta a un hemisferio cerebral. Su incidencia es extremadamente baja, estimándose en 2 casos por cada 10 millones de personas.
• Los síntomas suelen aparecer entre los 14 meses y 14 años de edad, con una presentación típica de crisis epilépticas intratables, hemiparesia progresiva y atrofia cerebral unilateral, observable en la resonancia magnética (RM). Las convulsiones son unilaterales y refractarias al tratamiento, evolucionando con frecuencia hacia un estatus epiléptico motor focal, conocido como «epilepsia partialis continua».
• En la RM, pueden detectarse alteraciones sutiles en la señal de la corteza y la sustancia blanca. Los hallazgos neuropatológicos evidencian un proceso inflamatorio, y los tratamientos inmunosupresores suelen ser ineficaces. Actualmente, la hemisferectomía es la opción quirúrgica más utilizada en el manejo de esta enfermedad.

CLIPPERS (Inflamación Linfocítica Crónica con Realce Perivascular Pontino Sensible a Esteroides)

• CLIPPERS es un tipo de encefalomielitis que afecta predominantemente el puente de Varolio. Su presentación clínica sigue un patrón remitente-recurrente e incluye diplopía, ataxia de la marcha, disartria y parestesias faciales. En la resonancia magnética (RM), se observa un patrón característico de lesiones puntiformes y curvilíneas con realce por gadolinio, diseminadas a lo largo del puente, con posible afectación variable del bulbo raquídeo, braquium pontis, cerebelo, mesencéfalo y médula espinal.
• La prevalencia de CLIPPERS, un trastorno raro del sistema nervioso central, es inferior a 1 en 1,000,000 de personas.
• Los estudios neuropatológicos de las lesiones en el tronco encefálico y cerebelo revelan un infiltrado linfocítico T predominantemente perivascular en la sustancia blanca. Algunos pacientes presentan bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo.
• CLIPPERS responde generalmente al tratamiento prolongado con glucocorticoides, aunque en algunos casos se ha reportado la transición a agentes inmunosupresores ahorradores de esteroides.

2. Enfermedades Neurodegenerativas

Enfermedad de Cuerpos de Poliglucosano en Adultos (APBD) –

• La enfermedad de cuerpos de poliglucosano en el adulto (APBD) es un trastorno neurometabólico autosómico recesivo complejo, causado por variantes patogénicas homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen GBE1. Esta alteración provoca una deficiencia de la enzima ramificadora del glucógeno, lo que conlleva un acúmulo anómalo de glucógeno en forma de cuerpos de poliglucosano en múltiples tejidos, incluyendo músculo esquelético, diafragma, nervios periféricos (incluyendo fibras autonómicas), sustancia blanca cerebral, médula espinal, raíces nerviosas, cerebelo y tronco encefálico. En menor medida, también puede afectar al corazón, pulmones, riñones e hígado.
• Se desconoce la prevalencia exacta de la enfermedad de cuerpos de poliglucosano (APBD) en adultos, pero es una afección poco común. Se estima que menos de 1 de cada 1.000.000 de personas padece APBD.
• Existen diversas formas de presentación en adultos, que pueden manifestarse como miopatía o cardiomiopatía aisladas, o como APBD, en su forma multisistémica. La edad media de inicio suele ser alrededor de 51 años, mientras que el diagnóstico se establece, en promedio, a los 57 años.
• Los pacientes con APBD presentan síntomas y signos de compromiso de motoneurona superior e inferior.
• La primera manifestación y la más frecuente suele ser incontinencia urinaria, seguida por trastornos de la marcha y parestesias en las extremidades inferiores. Además, la enfermedad se asocia con demencia progresiva en algunos casos.
• Existe una variante atípica de APBD, caracterizada por inicio en la adultez temprana, antecedentes de afectación hepática en la infancia y un curso subagudo remitente-recurrente, con similitudes a la esclerosis múltiple.

Enfermedad de Alexander

• La enfermedad de Alexander forma parte de un grupo de trastornos neurológicos conocidos como leucodistrofias, que afectan predominantemente la sustancia blanca del sistema nervioso central. Estas enfermedades resultan de defectos en la síntesis (dis mielinización) o en el mantenimiento de la vaina de mielina, la estructura que rodea y aísla las fibras nerviosas, comprometiendo la función neurológica.
• Se estima que la incidencia de la enfermedad de Alexander es de 1 caso por cada 2.7 millones de personas.
• Si bien la leucodistrofia es la anomalía predominante en las formas neonatales e infantiles, los avances en genética e imagenología han demostrado una gran variabilidad fenotípica. Existen formas juveniles y del adulto, en las cuales la leucodistrofia no es una característica evidente, lo que puede dificultar el diagnóstico.
• Las manifestaciones clínicas y los hallazgos en neuroimagen de la enfermedad de Alexander abarcan un amplio espectro de presentaciones a lo largo de la vida. En aproximadamente el 33% de los casos, la enfermedad se manifiesta en la edad adulta.
• Síntomas más comunes en la edad adulta: Trastornos de la marcha, compromiso piramidal (espasticidad, cuadriparesia), ataxia
• Otros síntomas comunes en la edad adulta: Síntomas bulbares (mioclonía palatina, disartria, disfagia y disfonía), alteraciones en los movimientos oculares (nistagmo, sacadas anómalas, diplopía), disfunción de los esfínteres y disautonomía, rasgos dismórficos (en algunos casos
• Otros síntomas asociados: Trastornos del sueño, como apnea del sueño, trastornos del estado de ánimo (ansiedad, depresión), hipotermia episódica (relacionada con disautonomía), parkinsonismo

Degeneración Corticobasal (CBD)

• La CBD forma parte de un grupo de enfermedades neurodegenerativas asociadas a la acumulación de la proteína tau, conocidas como tauopatías. Otras tauopatías incluyen: Enfermedad de Alzheimer (EA), Parálisis supranuclear progresiva (PSP), Subtipo tau de la degeneración lobar frontotemporal
• La degeneración corticobasal (CBD) es una enfermedad neurodegenerativa rara con una incidencia anual estimada inferior a 1 caso por cada 100,000 personas y una prevalencia aproximada de 2.3 por cada 100,000 habitantes.
• Características clínicas y diagnóstico: Clásicamente, se describe como un trastorno del movimiento progresivo y asimétrico, con síntomas que inician en una extremidad (suerior o inferior) y pueden incluir: Acinesia, rigidez intensa, distonía, mioclonías focales, apraxia ideomotora, fenómeno del miembro ajeno
• Cada vez se reconoce un espectro clínico más amplio, que incluye formas de inicio con alteraciones cognitivas o conductuales.

3. Trastornos Genéticos y Metabólicos

Neuropatía Axonal Gigante (GAN)

• La neuropatía axonal gigante, descrita por primera vez en 1972, es un trastorno neurodegenerativo raro de herencia autosómica recesiva, con inicio en la infancia y caracterizado por una degeneración progresiva del sistema nervioso periférico y central. Hasta la fecha, esta enfermedad neurológica ha sido reportada en aproximadamente 75 familias en todo el mundo.
• La GAN se manifiesta clínicamente en la infancia temprana. Se transmite de forma autosómica recesiva y su locus se encuentra en 16q24.1. La enfermedad es causada por mutaciones en el gen GAN, que codifica la proteína gigaxonina, un componente clave del citoesqueleto. Se presume que la gigaxonina anormal provoca una desorganización generalizada de los filamentos intermedios del citoesqueleto, alterando gravemente la función neuronal.
• Manifestaciones Clínicas: Los niños afectados suelen presentar alteraciones de la marcha y caídas frecuentes, consecuencia de debilidad muscular y ataxia. La enfermedad se manifiesta como una polineuropatía sensoriomotora mixta, con debilidad distal predominante en las extremidades
• Los pacientes pueden presentar rasgos físicos característicos de la enfermedad (cabello rizado, frente prominente, piel pálida, pestañas largas)
• Otras manifestaciones neurológicas incluyen: Disfunción cerebelosa (ataxia, dismetría, apraxia oculomotora y nistagmo), espasticidad, atrofia óptica. Algunos casos también presentan discapacidad intelectual. La marcha se deteriora progresivamente, y la muerte suele ocurrir antes de la tercera década de vida, principalmente por insuficiencia respiratoria

Aciduria Glutárica Tipo 1

• Las acidemias orgánicas, también conocidas como acidurias orgánicas, son un grupo de errores innatos del metabolismo caracterizados por la acumulación de metabolitos orgánicos anómalos y generalmente tóxicos, junto con una excreción aumentada de ácidos orgánicos en la orina. Estas enfermedades resultan principalmente de deficiencias enzimáticas específicas en las rutas de degradación de los aminoácidos.
• La mayoría de las acidemias orgánicas se manifiestan clínicamente en el período neonatal o la primera infancia, aunque existen formas más leves que pueden debutar en la adolescencia o adultez, e incluso permanecer sin diagnóstico. Tras un período inicial de aparente bienestar, los niños afectados pueden desarrollar un episodio crítico de acidosis metabólica, caracterizado por un aumento en la brecha aniónica, lo que representa una emergencia médica potencialmente mortal. Estos episodios pueden confundirse con sepsis, y si no se diagnostican y tratan oportunamente, se asocian con una alta mortalidad.
• La descompensación metabólica puede desencadenarse en situaciones de catabolismo aumentado, como infecciones intercurrentes, traumatismos, cirugías o episodios prolongados de ayuno.
• La aciduria glutárica tipo 1 (GA1) es una enfermedad metabólica rara, con una prevalencia estimada de 1 en 100,000 individuos.
• La GA1 es causada por la deficiencia de la enzima mitocondrial glutaril-CoA deshidrogenasa (GCDH), dependiente de riboflavina, encargada de convertir el glutaril-CoA en crotonil-CoA en la vía catabólica de los aminoácidos lisina, hidroxilisina y triptófano. Se han identificado diversas mutaciones en el gen GCDH como responsables de esta deficiencia.
• Manifestaciones clínicas: Los niños afectados desarrollan una enfermedad del movimiento distónica irreversible, aunque la función cognitiva suele estar preservada. Muchos presentan dificultades en la alimentación debido a disquinesias orofaciales.
• Sin embargo, alrededor del 25% de los niños afectados no presentan episodios de descompensación ni encefalopatía grave. En estos casos, el síntoma predominante es una distonía progresiva, que frecuentemente es diagnosticada erróneamente como parálisis cerebral, junto con retraso motor e intelectual
• Algunos niños pueden debutar con un hematoma subdural agudo o derrames subdurales crónicos, que pueden ser erróneamente atribuidos a abuso infantil o síndrome del bebé sacudido. Se ha propuesto que la causa de estos sangrados es una fragilidad aumentada de las venas puente, que se estiran debido a la atrofia cerebral, favoreciendo la hemorragia.

Neuropatía Hereditaria Sensorial y Autonómica (HSAN 1, HSAN 2 y HSAN3)

Las neuropatías sensitivas y autonómicas hereditarias (HSANs) son significativamente menos frecuentes que las neuropatías hereditarias motoras y sensitivas primarias (HMSNs). Su principal característica es la pérdida de fibras nerviosas grandes, tanto mielinizadas como no mielinizadas. Estas neuropatías se han clasificado en varios tipos y subtipos, aunque algunos niños presentan manifestaciones que no encajan completamente en esta clasificación.

HSAN 1

• La neuropatía sensitiva y autonómica hereditaria tipo 1 (HSAN1) es una enfermedad extremadamente rara, con una prevalencia estimada de solo unos cientos de pacientes en todo el mundo.
• También conocida como neuropatía sensitiva hereditaria tipo I o neuropatía radicular sensitiva hereditaria, la HSAN1 es la forma más común de las HSANs. Se caracteriza por una degeneración progresiva de los ganglios de la raíz dorsal y de las neuronas motoras, lo que conlleva a una pérdida sensorial distal, seguida de atrofia muscular distal, debilidad progresiva y sordera neurosensorial variable.
• El inicio de los síntomas suele ocurrir en la adultez temprana, aunque puede variar desde la infancia hasta la edad adulta tardía.
• Las manifestaciones principales incluyen:
• Pérdida sensorial progresiva, con afectación variable del sistema motor y autonómico.
• Dolor breve y punzante en las piernas, generalmente el síntoma inicial.
• Debilidad motora progresiva y úlceras en los pies, causadas por la disminución de la sensibilidad en las extremidades inferiores.
• Con el tiempo, se pierde la sensibilidad completa, excepto la facial.
• Compromiso de fibras nerviosas delgadas mielinizadas (A-delta) y fibras C no mielinizadas, lo que genera anomalías en las pruebas de sensibilidad al calor, frío y dolor.
• Manifestaciones motoras, como pie cavo, atrofia peroneal y pérdida de reflejos.
• En casos severos, puede ocurrir necrosis ósea y amputaciones espontáneas de las extremidades distales.
• Algunos pacientes con HSAN1 pueden presentar telangiectasia macular, caracterizada por una pérdida progresiva de la visión central.

HSAN 2

• La HSAN tipo 2 es aún más rara, con una prevalencia inferior a 1 caso por cada millón de personas.
• Se transmite como un trastorno autosómico recesivo y se han identificado diferentes subtipos con orígenes genéticos diversos.
•   Los síntomas de la HSAN2 son el resultado de una pérdida severa de la sensibilidad al dolor, temperatura, presión y tacto, debido a la afectación tanto de fibras nerviosas grandes como pequeñas.
• Las manifestaciones incluyen:
• Fracturas y episodios recurrentes de infecciones en los dedos, desde la infancia temprana.
• Mutilación progresiva de los dedos de manos y pies, conforme avanza la enfermedad.
• Se ha descrito una forma congénita estable y no progresiva.

HSAN 3 (Disautonomía Familiar o Síndrome de Riley-Day)

• La neuropatía sensitiva y autonómica hereditaria tipo 3 (HSAN3) es más comúnmente conocida como disautonomía familiar o síndrome de Riley-Day. Se estima una prevalencia de 1 en cada 3,600 nacimientos vivos.
• Este trastorno se transmite como un rasgo autosómico recesivo y afecta principalmente a individuos de ascendencia judía asquenazí.
• Los pacientes con HSAN3 presentan una neuropatía sensitivo-motora progresiva, aunque las manifestaciones clínicas más graves se deben a la disfunción autonómica.
• Crisis disautonómicas, caracterizadas por:
  • Náuseas y vómitos.
  • Tormenta simpática, con irritabilidad, taquicardia, hipertensión, enrojecimiento facial, broncorrea y alteraciones en la deglución y el habla debido a una mala coordinación oral.
  • Estas crisis pueden desencadenarse por estrés físico o emocional.
• Otros síntomas autonómicos
• Hipotensión ortostática.
• Sialorrea excesiva.
• Disfunción de la motilidad gastrointestinal.
• Alteraciones en la función vesical.
• Disminución o ausencia de lagrimeo.
• Dilatación pupilar anormal.
• Hipo o hiperhidrosis episódica, causando alteraciones en la regulación térmica.
• Piel con aspecto moteado
• Síntomas Neuropáticos: Pérdida de reflejos, hipotonía muscular, disminución en la percepción del dolor y la temperatura.
  

4. Síndromes Paraneoplásicos y Similares

Los síndromes neurológicos paraneoplásicos son un grupo heterogéneo de trastornos neurológicos que no son causados por metástasis, déficits metabólicos o nutricionales, infecciones, coagulopatías o efectos adversos del tratamiento oncológico. Estos síndromes pueden afectar cualquier parte del sistema nervioso, desde la corteza cerebral hasta la unión neuromuscular y el músculo, comprometiendo una o múltiples áreas del sistema nervioso.

Síndrome de Opsoclono-Mioclonía (OMS)

• El síndrome opsoclonus-mioclonus-ataxia (OMAS), también conocido como opsoclonus-mioclonus, es un trastorno neurológico adquirido raro y debilitante, caracterizado por:
  • Opsoclonus (movimientos oculares rápidos, involuntarios y multidireccionales).
  • Mioclonías difusas o focales en el cuerpo.
  • Titubeo del tronco, con o sin ataxia y otros signos cerebelosos.
• El síndrome opsoclonus-mioclonus (OMS) es una enfermedad rara, con una incidencia aproximada de 1 caso por cada 5 millones de niños en el mundo por año. Un estudio prospectivo en el Reino Unido estimó una incidencia de 0.18 casos por millón de personas por año. OMAS afecta principalmente a niños pequeños, con una edad media de inicio entre 1.5 y 2 años.
• OMAS se presenta con mayor frecuencia en niños pequeños, ya sea como un síndrome paraneoplásico, asociado a neuroblastoma, o como un síndrome postviral.
• En adultos, OMAS puede tener una causa paraneoplásica o idiopática.
• El tratamiento en niños y adultos se basa en la terapia del tumor subyacente, si está presente, y en la inmunosupresión.
• Los niños con OMAS suelen presentarse con una ataxia subaguda, que se manifiesta con:
• Alteraciones en la marcha
• Inestabilidad y caídas
• Negativa a caminar
• Los síntomas suelen progresar en días o semanas.
• Evolución Neurológica:
  •   Mioclonías en las extremidades y el tronco, temblor e hipotonía, que pueden desarrollarse simultáneamente con la ataxia o de forma progresiva.
  • Alteraciones conductuales, descritas como irritabilidad y llanto inconsolable.
  • Trastornos moderados a graves del sueño.
  • Pérdida de habilidades del habla y el lenguaje previamente adquiridas.
• La mayoría de los pacientes con OMAS presentan opsoclonus, definido como Movimientos oculares espontáneos, involuntarios, arrítmicos, conjugados y multidireccionales, sin pausas sacádicas.
• Los padres frecuentemente refieren síntomas prodrómicos virales, incluso en casos en los que OMAS se relaciona con neoplasias (Llanto, irritabilidad, tos, letargo y fiebre, vómitos)

Encefalitis Anti-NMDA

• La encefalitis anti-receptor NMDA (NMDAR) es una enfermedad rara, con una incidencia estimada de 1.5 casos por cada millón de personas al año. Sin embargo, es la encefalitis autoinmune más común.
• Esta encefalitis afecta principalmente a adultos jóvenes y niños, con una predominancia femenina en adultos jóvenes. En niños y pacientes mayores de 45 años, la predominancia femenina es menos marcada.
• La enfermedad se asocia con un conjunto predecible de síntomas, lo que permite la identificación de un síndrome característico.
• En muchos pacientes, la enfermedad comienza con síntomas prodrómicos como cefalea, fiebre o un cuadro viral inespecífico. A los pocos días, los síntomas evolucionan en múltiples etapas, incluyendo:
• Manifestaciones psiquiátricas prominentes:
  • Ansiedad, agitación.
  • Conducta extraña.
  • Alucinaciones, delirios, pensamiento desorganizado y psicosis.
  • En casos raros, la enfermedad puede ser monosintomática (por ejemplo, presentarse únicamente como una psicosis aislada). En algunas recurrencias, los síntomas psiquiátricos pueden ser la única manifestación.
• Trastornos del sueño:
  • Reducción del sueño en la fase inicial.
  • Hipersomnia durante la recuperación.
• Deterioro cognitivo:
  • Déficits de memoria.
• Crisis epilépticas:
  • Pérdida de conciencia, estupor con características catatónicas.
• Movimientos anormales frecuentes (discinesias):
  • Movimientos orofaciales involuntarios.
  • Movimientos coreoatetósicos.
  • Distonía, rigidez y posturas opistotónicas.
• Inestabilidad autonómica:
  • Hipertermia.
  • Fluctuaciones en la presión arterial.
  • Taquicardia, bradicardia, pausas cardíacas.
  • En casos graves, hipoventilación, que puede requerir ventilación mecánica.
• Alteraciones del lenguaje:
  • Disminución en la producción del lenguaje.
  • Mutismo.
  • Ecolalia (repetición involuntaria de palabras o frase

5. Enfermedades Vasculares y Estructurales

Enfermedad de Moyamoya

• La enfermedad de Moyamoya es un trastorno cerebrovascular poco común, caracterizado por una estenosis progresiva de las grandes arterias intracraneales y el desarrollo secundario de vasos colaterales de pequeño calibre. Estas colaterales compensatorias generan una imagen angiográfica característica, descrita por primera vez como «moyamoya», una palabra japonesa que significa difuso, nebuloso o similar a una bocanada de humo en el aire.
• Epidemiología:
  • Incidencia anual: entre 0.35 y 0.94 casos por cada 100,000 habitantes.
  • Prevalencia: entre 3.2 y 10.5 casos por cada 100,000 habitantes.
  • Predominio femenino, con una relación mujer-hombre de 1.9:1.
  • Antecedentes familiares: presentes en 10-12% de los casos.
  • La edad de presentación y la expresión clínica de la enfermedad varían según la región geográfica y el origen étnico.
• Manifestaciones clínicas:
• Accidente cerebrovascular isquémico y ataque isquémico transitorio (AIT)
  • La presentación más frecuente de la enfermedad de Moyamoya es el accidente cerebrovascular isquémico.
  • Los AITs son también una manifestación inicial común y pueden ser recurrentes.
  • La progresión de la enfermedad puede llevar a eventos isquémicos o hemorragia intracraneal en niños y adultos.
• Hemorragia intracerebral, intraventricular y subaracnoidea
  • Aunque los síntomas isquémicos son más frecuentes, la complicación hemorrágica de Moyamoya, en especial la hemorragia intracerebral (ICH), representa un desafío clínico importante.
• Crisis epilépticas:
  • Aunque menos frecuente, algunos pacientes presentan crisis epilépticas, generalmente secundarias a daño isquémico.
  • En niños, la tasa de epilepsia puede ser más alta que en adultos, alcanzando hasta 40% en algunas series.
• Cefalea:
  • La cefalea es un síntoma común en pacientes con Moyamoya.
  • El tipo más frecuente es la migraña, aunque también se han reportado cefaleas tensionales y en racimos 
• Otros síntomas neurológicos: (poco comunes)
  • Distonía, corea, discinesias
• Enfermedad asintomática: En algunos casos, la enfermedad de Moyamoya es un hallazgo incidental, descubierto en pacientes asintomáticos que se someten a estudios de imagen por otras razones o debido a antecedentes familiares.

CADASIL (Arteriopatía Cerebral Autosómica Dominante con Infartos Subcorticales y Leucoencefalopatía)

• Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy
• La arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL) es una angiopatía hereditaria autosómica dominante causada por variantes patogénicas en el gen NOTCH3, ubicado en el cromosoma 19.
• Actualmente, CADASIL es reconocida como una causa importante de accidente cerebrovascular (ACV) en adultos jóvenes.
• Epidemiología:  Prevalencia estimada: entre 0.8 y 5 casos por cada 100,000 personas.
• Principales causas de morbimortalidad: Infartos cerebrales, deterioro cognitivo vascular.
• El inicio de los síntomas ocurre típicamente en la adultez.
• Manifestaciones clínicas:
  • Migraña con aura
  • Encefalopatía aguda reversible
  • Episodios isquémicos
  • Deterioro cognitivo y demencia
  • Alteraciones psiquiátricas
• Migraña con aura:
  • Ocurre en casi el 50% de los casos de CADASIL y suele ser la primera manifestación de la enfermedad.
  • En algunos pacientes, la migraña con aura es el único síntoma.
  • La edad promedio de inicio es aproximadamente 30 años.
  • Los síntomas del aura afectan principalmente el sistema visual y sensitivo. Sin embargo, más del 50% de los pacientes presentan auras atípicas, con síntomas como:   Déficit motor (migraña hemipléjica), confusión y alteración del estado de conciencia, alucinaciones, síntomas del tronco encefálico (migraña con aura de tallo cerebral), aura de inicio agudo o de larga duración. Estos episodios pueden ser difíciles de diferenciar de un evento isquémico.
• Encefalopatía aguda reversible («coma de CADASIL»)
  • Se presenta en hasta 10% de los casos.
  • Se manifiesta con: Alteración del estado de conciencia, alucinaciones visuales, crisis epilépticas, déficits neurológicos focales (debilidad o pérdida sensitiva unilateral, disartria, afasia), negligencia y desatención, apraxia o agnosia visual.
• Deterioro cognitivo y demencia: Los déficits cognitivos son la segunda manifestación más frecuente de CADASIL. Aproximadamente el 75% de los pacientes desarrollan demencia progresiva.
• Trastornos del estado de ánimo:  Se presentan en 25-30% de los pacientes.
• Crisis Epilépticas: Ocurren en 5-10% de los pacientes con CADASIL.
• Hemorragia intracerebral y microhemorragias cerebrales: Se han descrito casos de hemorragia intracerebral y microhemorragias cerebrales en pacientes con CADASIL.

6. Trastornos Neuromusculares

Síndrome de Isaacs (Neuromiotonía)

• El síndrome de Isaacs es un trastorno neuromuscular raro, con una incidencia inferior a 1 caso por cada 1,000,000 de personas.
• También conocido como neuromiotonía o hiperexcitabilidad de los nervios periféricos, esta condición se caracteriza por calambres musculares y rigidez, asociados a una actividad muscular espontánea y continua de origen nervioso periférico.
• Suele estar asociado con una polineuropatía sensitivo-motora y puede presentarse en el contexto de enfermedades neoplásicas, especialmente: Timoma, cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), linfoma de Hodgkin
• Manifestaciones clínicas:
  • Calambres musculares
  • Fasciculaciones y miocimia (contracciones musculares involuntarias y continuas)
  • Rigidez y espasmos carpopedales
  • Pseudomiotonía (relajación muscular retardada)
  • Hiperhidrosis (sudoración excesiva)
  • Debilidad muscular (en algunos casos)
  • Hipertrofia muscular (frecuente)
  • Pseudoobstrucción intestinal (rara)
  • En algunos casos, los pacientes pueden presentar elevación de la creatina quinasa (CK) sérica.
• Compromiso del Sistema Nervioso Central y Síndrome de Morvan:
  • Algunos pacientes con neuromiotonía desarrollan síntomas de disfunción del sistema nervioso central (SNC), como: Confusión y pérdida de memoria, alucinaciones, crisis epilépticas, insomnio y alteraciones del sueño, que en conjunto se denominan «agrypnia excitata». También disfunción autonómica prominente, presencia de anticuerpos contra Caspr2, timoma en el 40% de los casos
• El tratamiento suele ser efectivo y se basa en: Plasmaféresis o inmunoglobulina intravenosa (IVIG), fármacos anticonvulsivos y neuromoduladores (fenitoína, carbamazepina, diazepam)

Miopatía GNE (HIBM) – Miopatía Hereditaria por Cuerpos de Inclusión

• La miositis por cuerpos de inclusión esporádica (IBM) es una miopatía inflamatoria idiopática, perteneciente a un grupo de enfermedades que incluye la polimiositis, la dermatomiositis, el síndrome antisintetasa y la miopatía autoinmune necrotizante.
• A diferencia de otras miopatías inflamatorias, IBM no responde a la inmunosupresión, por lo que su diagnóstico oportuno evita la exposición innecesaria a inmunosupresores en estos pacientes.
• Epidemiología: Aunque es una enfermedad poco frecuente, IBM es la miopatía inflamatoria adquirida más común en personas mayores de 50 años.
  • Prevalencia estimada: entre 15 y 70 casos por millón de adultos.
  • Edad media de inicio: aproximadamente 60 años, con un rango entre la quinta y la novena década.
  • En algunos casos, los síntomas pueden aparecer en pacientes a finales de los 30 años.
• Evolución de la Enfermedad:
  • La debilidad muscular se instala de manera insidiosa y progresiva, con un período promedio de cinco años desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico.
• Debilidad Muscular Proximal:
  • Similar a la polimiositis, la dermatomiositis, el síndrome antisintetasa y la miopatía autoinmune necrotizante.
  • Afectación predominante de las piernas, con:
  • Dificultad para levantarse de una silla.
  • Caídas frecuentes.
  • Dificultad para subir escaleras, cargar objetos pesados o levantar a sus hijos debido a la afectación proximal.
• Debilidad Muscular Distal:
  • A diferencia de otras miopatías inflamatorias, IBM afecta músculos distales, lo que es una característica distintiva.
• Extremidades Superiores:
  • Hallazgo temprano característico: debilidad de la flexión distal de los dedos, que puede ser sutil.
  • El 95% de los pacientes presentan debilidad de los músculos flexores de los dedos.
  • Puede manifestarse con debilidad en la fuerza de agarre, causando dificultad para abrir frascos.
• Extremidades Inferiores:
  • Debilidad de los extensores de la rodilla (cuádriceps), presente en todos los pacientes, pero es un hallazgo tardío, generalmente posterior a la debilidad de los flexores de los dedos.
  • Atrofia del cuádriceps en pacientes con debilidad del extensor de la rodilla.
• Otras Características Neurológicas:
  •   Disfagia.
  • Afectación de músculos faciales, en especial los involucrados en el cierre ocular.
  • Respeto de los músculos oculomotores.
  • Atrofia muscular progresiva.
  • Hiporreflexia, en paralelo con la debilidad muscular.
  • Mialgias leves, aunque generalmente no predominantes.
• Estudios de Laboratorio:
  • Creatina quinasa (CK): Elevación leve a moderada en las primeras etapas de la enfermedad, usualmente menor a 10 veces el valor normal.
  • Reactantes de fase aguda (VSG, PCR): Generalmente normales, lo que diferencia a IBM de otras miopatías inflamatorias.